MultiHance® (gadobenate dimeglumine)
Kdykoliv potřebujete vysokou relaxivitu a jaterní specificitu v MR vyšetřování jater...
MultiHance®(dimeglumin-gadobenát) je kontrastní látka s obsahem gadolinia (GdKL) v současné době schválená v Evropské unii, v Norsku a na Islandu pro použití při vyšetření jater pomocí magnetické rezonance (MR) u dospělých a u dětských pacientů starších dvou let. 1
Účinná látka přípravku MultiHance® (dimeglumin-gadobenát neboli Gd-BOPTA) má na molekule s kontrastním účinkem aromatickou (benzyloxymethylovou) skupinu.
Díky své chemické struktuře se Gd-BOPTA aktivně přenáší do funkčních hepatocytů a až 4% vstříknuté dávky se vyloučí hepatobiliární cestou do žluči a následně odchází z těla stolicí. 2, 3, 4
Vzhledem k jeho farmakokinetickým vlastnostem lze přípravek MultiHance® použít jak k dynamickému, tak i k časově zpožděnému specifickému zobrazení jater u dospělých i pediatrických pacientů. Ze shromážděných důkazů vyplývá, že:
- Dynamické MRI vyšetření pomocí MultiHance není ovlivněno artefakty vzniklými v důsledku krátkodobé dyspnoe či dýchacích pohybů 5, 6, 7
- Časově zpožděné specifické zobrazení jater nabízí široké možnosti posouzení ohniskových jaterních lézí, a dále zvyšuje citlivost a specificitu pro detekci a charakterizaci jaterního onemocnění nad rámec parametrů dynamického vyšetření, pokud jsou další snímky pořízeny 40-120 minut po podání kontrastní látky.8, 9, 10, 11
Přípravek MultiHance® by se tedy měl používat v případech, kdy jsou diagnostické informace zásadně důležité a nelze je získat MRI vyšetřením bez kontrastní látky, a tam kde je nutno provést časově zpožděné vyšetření.
Aromatická skupina na Gd-BOPTA zajišťuje zvýšení r1-relaxivity oproti makrocyklickým GdKL 12, 13, 14, 15 a tím i větší zesílení intenzity signálu (SI) u T1 váženého obrazu. 16 Právě proto MultiHance umožňuje jak dynamické, tak i časově zpožděné zobrazení specificky zaměřené na játra, a to při dávce pouze 0,05 mmol/kg.
Proto je doporučená dávka přípravku MultiHance u dospělých i dětských pacientů 0,05 mmol/kg tělesné hmotnosti (0,1 ml/kg roztoku 0,5 M). Je nutno použít nejnižší dávku, jaká zajišťuje dostatečné zesílení obrazu pro diagnostické účely. Dávku je nutno vypočíst na základě tělesné hmotnosti pacienta a nesmí překročit doporučenou dávku na kilogram tělesné hmotnosti.1
Bezpečnost přípravku MultiHance byla prokázána v řadě klinických hodnocení a při rozsáhlém klinickém použití: od uvedení přípravku na trh bylo po celém světě podáno pacientům celkem 35 miliónů dávek. 17, 18, 19, 20 Bezpečnost přípravku MultiHance byla rovněž zkoumána u dětí a zvláštních skupin pacientů, např. dětí a pacientů s narušenou funkcí ledvin a/nebo jater. 21, 22, 23, 24 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32
VYLOUČENÍ ODPOVĚDNOSTI
Pro každý výrobek či druh výrobku, ať již jde o léčivý přípravek nebo zdravotnický prostředek uvedený na tomto webu musí lékaři před podáním pacientovi pečlivě prostudovat příbalovou informaci, návod k použití či uživatelský manuál k zajištění správného použití výrobku. Místní souhrny údajů o přípravku pro hlavní výrobky společnosti Bracco Imaging jsou dostupné online.
Hromadění gadolinia v organismu
Po podání kyseliny gadobenové může být gadolinium zadržováno v mozku a v dalších tkáních (kosti, játra, ledviny, kůže) a v závislosti na dávce může vyvolat zvýšení intenzity T1 váženého signálu v mozku, zejména v nucleus dentatus, globus pallidus a v thalamu. Klinické důsledky nejsou známy. Možné diagnostické přínosy použití přípravku MultiHance u pacientů, kteří budou potřebovat opakovaná MR vyšetření, je nutno posoudit v porovnání s rizikem usazování gadolinia v mozku a v jiných tkáních.
Snížená funkce ledvin
Před podáním přípravku MultiHance se doporučuje vyšetřit všechny pacienty laboratorně na dysfunkci ledvin.
Byly zaznamenány případy nefrogenní systémové fibrózy (NSF) spojené s použitím některých kontrastních látek s obsahem gadolinia u pacientů se závažnou akutní či chronickou ledvinovou nedostatečností (GFR<30ml/min/1,73m2).
Zvláštnímu riziku jsou vystaveni pacienti podstupující transplantaci jater, neboť výskyt akutního selhání ledvin je u této skupiny vysoký. Vzhledem k tomu, že po podání přípravku MultiHance může vzniknout NSF, je zásadně důležité se jeho použití vyhnout u pacientů se závažnou ledvinovou nedostatečností a u pacientů krátce před a po transplantaci jater, s výjimkou případů, kdy jsou diagnostické informace zásadně důležité a nelze je získat pomocí MR bez kontrastní látky.
Krátce po podání přípravku MultiHance může být užitečná dialýza, která přípravek z těla odstraní. Neexistují důkazy podporující zahájení hemodialýzy jako prevence nebo léčby NSF u pacientů, kteří na dialýze dosud nejsou.
Starší pacienti
Vzhledem k tomu, že ledvinová clearance dimeglumin-gadobenátu může být u starších osob narušena, je u pacientů nad 65 let zvláště důležité provést vyšetření ledvinných funkcí.
1 MultiHance Summary of Product Characteristics
2 Gadobenate dimeglumine (Gd-BOPTA). An overview
Kirchin MA, Pirovano GP, Spinazzi A. Invest Radiol 1998; 33: 798–809
3 Safety, tolerance, biodistribution, and MR imaging enhancement of the liver with gadobenate dimeglumine: results of clinical pharmacologic and pilot imaging studies in nonpatient and patient volunteers
Spinazzi A, Lorusso V, Pirovano GP, Kirchin M. Acad Radiol 1999; 6: 282–91
4 Hepatobiliary MR imaging with gadolinium-based contrast agents
Frydrychowicz A, Lubner MG, Brown JJ, Merkle EM, Nagle SK, Rofsky NM, et al. J Magn Reson Imaging 2012; 35: 492-511.
5 Matched within-patient cohort study of transient arterial phase respiratory motion-related artifact in MR imaging of the liver: gadoxetate disodium versus gadobenate dimeglumine
Davenport MS, Caoili EM, Kaza RK, Hussain HK. Radiology 2014; 272:123-31
6 Transient arterial phase respiratory motion-related artifact in MR imaging of the liver: an analysis of four different gadolinium-based contrast agent
Shah MR, Flusberg M, Paroder V, Rozenblit AM, Chernyak V. Clin Imaging 2017; 41: 23-27.
7 Effect of Gadoxetate Disodium on Arterial Phase Respiratory Waveforms Using a Quantitative Fast Fourier Transformation-Based Analysis
Davenport MS, Malyarenko DI, Pang Y, Hussain HK, Chenevert TL. AJR Am J Roentgenol. 2016 Dec 8:W1-W9. [Epub ahead of print]
8 Gadobenate dimeglumine-enhanced liver MR imaging: value of dynamic and delayed imaging for the characterization and detection of focal liver lesions
Kim YK, Lee JM, Kim CS. Eur Radiol 2004;14: 5-13.
9 Hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis: qualitative comparison of gadobenate dimeglumine-enhanced MR imaging and multiphasic 64-section CT
Marin D, Di Martino M, Guerrisi A, De Filippis G, Rossi M, Ginanni Corradini S, et al. Radiology 2009; 251: 85-95.
10 Accurate differentiation of focal nodular hyperplasia from hepatic adenoma at gadobenate dimeglumine-enhanced MR imaging: prospective study
Grazioli L, Morana G, Kirchin MA, Schneider G. Radiology 2005; 236: 166-77.
11 Solid hypervascular liver lesions: accurate identification of true benign lesions on enhanced dynamic and hepatobiliary phase magnetic resonance imaging after gadobenate dimeglumine administration
Morana G, Grazioli L, Kirchin MA, Bondioni MP, Faccioli N, Guarise A, Schneider G. Invest Radiol 2011; 46: 225-39.
12 Comparison of magnetic properties of MRI contrast media solutions at different magnetic field strengths
Rohrer M, Bauer H, Mintorovitch J, Requardt M, Weinmann HJ. Invest Radiol 2005; 40: 715-24
13 Comparative study of the physicochemical properties of six clinical low molecular weight gadolinium contrast agents
Laurent S, Vander Elst L, Muller RN. Contrast Med Mol Imaging 2006;1:128–37
14 Influence of human serum albumin on longitudinal and transverse relaxation rates (r1 and r2) of magnetic resonance contrast agents
Giesel FL, von Tengg-Kobligk H, Wilkinson ID, Siegler P, von der Lieth CW, Frank M, et al. Invest Radiol 2006;41:222-28
15 T1 relaxivities of gadolinium-based magnetic resonance contrast agents in human whole blood at 1.5, 3, and 7 T
Shen Y, Goerner FL, Snyder C, Morelli JN, Hao D, Hu D, Li X, Runge VM. Invest Radiol. 2015 May;50(5):330-8
16 A serial dilution study of gadolinium-based MR imaging contrast agents
Bleicher AG, Kanal E. AJNR Am J Neuroradiol 2008; 29: 668-73
17 Assessment of rates of acute adverse reactions to gadobenate dimeglumine: review of more than 130,000 administrations in 7.5 years
Fakhran S, Alhilali L, Kale H, Kanal E. AJR Am J Roentgenol 2015; 204:703-6
18 A. Safety characteristics of gadobenate dimeglumine: clinical experience from intra- and interindividual comparison studies with gadopentetate dimeglumine
Shellock FG, Parker JR, Pirovano G, Shen N, Venetianer C, Kirchin MA, Spinazzi J Magn Reson Imaging 2006; 24:1378-85
19 Safety of gadobenate dimeglumine (MultiHance): Summary of findings from clinical studies and postmarketing surveillance
Shellock FG, Parker JR, Venetianer C, Pirovano G, Spinazzi A. Invest Radiol 2006; 41: 500-9
20 Bracco Data on File
21 Safety and adverse effects during 24 hours after contrast-enhanced MRI with gadobenate dimeglumine (MultiHance) in children
Schneider G, Schürholz H, Kirchin MA, Bücker A, Fries P. Pediatr Radiol 2013; 3:202-11
22 Renal safety of intravenous gadolinium-enhanced magnetic resonance imaging in patients awaiting liver transplantation
Shaffer KM, Parikh MR, Runge TM, Perez SD, Sakaria SS, Subramanian RM. Liver Transpl. 2015 Nov;21(11):1340-6
23 Advancing pharmacovigilance through academic-legal collaboration: the case of gadolinium-based contrast agents and nephrogenic systemic fibrosis-a Research on Adverse Drug Events and Reports (RADAR) report
Edwards BJ, Laumann AE, Nardone B, Miller FH, Restaino J, Raisch DW, McKoy JM, Hammel JA, Bhatt K, Bauer K, Samaras AT, Fisher MJ, Bull C, Saddleton E, Belknap SM, Thomsen HS, Kanal E, Cowper SE, Abu Alfa AK, West DP. Br J Radiol 2014; 87(1042):20140307. doi: 10.1259/bjr.20140307
24 Prospective Cohort Study of Nephrogenic Systemic Fibrosis in Patients With Stage 3-5 Chronic Kidney Disease Undergoing MRI With Injected Gadobenate Dimeglumine or Gadoteridol
Soulez G, Bloomgarden DC, Rofsky NM, Smith MP, Abujudeh HH, Morgan DE, Lichtenstein RJ, Wippold FJ 2nd, Russo C, Kuhn MJ, Mennitt KW, Maki JH, Stolpen A, Liou J, Semelka RC, Kirchin MA, Shen N, Pirovano G, Spinazzi A. AJR Am J Roentgenol 2015; 205:469-78
25 Evaluation of the incidence of nephrogenic systemic fibrosis in patients with moderate renal insufficiency administered gadobenate dimeglumine for MRI
Bryant BJ, Im K, Broome DR. Clin Radiol 2009;64:706-13.
26 Retrospective assessment of prevalence of nephrogenic systemic fibrosis (NSF) after implementation of a new guideline for the use of gadobenate dimeglumine as a sole contrast agent for magnetic resonance examination in renally impaired patients
Abujudeh HH, Rolls H, Kaewlai R, Agarwal S, Gebreananya ZA, Saini S, et al. J Magn Reson Imaging 2009;30:1335-40.
27 Nephrogenic systemic fibrosis: change in incidence following a switch in gadolinium agents and adoption of a gadolinium policy--report from two U.S. universities
Altun E, Martin DR, Wertman R, Lugo-Somolinos A, Fuller ER 3rd, Semelka RC. Radiology 2009;253:689-96.
28 Decreased incidence of NSF in patients on dialysis after changing gadolinium contrast-enhanced MRI protocols
Martin DR, Krishnamoorthy SK, Kalb B, Salman KN, Sharma P, Carew JD, et al. J Magn Reson Imaging 2010;31:440-46.
29 Incidence of nephrogenic systemic fibrosis after adoption of restrictive gadolinium-based contrast agent guidelines
Wang Y, Alkasab TK, Narin O, Nazarian RM, Kaewlai R, Kay J, Abujudeh HH. Radiology. 2011;260:105-11.
30 Prospective cohort study of NSF in patients with stage 3-5 CKD undergoing MRI with gadobenate or gadoteridol
Soulez G, Bloomgarden DC, Rofsky NM, Smith MP, Abujudeh HH, Morgan DE, et al. AJR Am J Roentgenol. 2015;205: 469-78.
31 Gadobenate dimeglumine administration and nephrogenic systemic fibrosis: Is there a real risk in patients with impaired renal function?
Nandwana SB, Moreno CC, Osipow MT, Sekhar A, Cox KL. Radiology 2015;276:741-47.
32 Incidence of nephrogenic systemic fibrosis using gadobenate dimeglumine in 1423 patients with renal insufficiency compared with gadodiamide
Bruce R, Wentland AL, Haemel AK, Garrett RW, Sadowski DR, Djamali A, Sadowski EA. Invest Radiol 2016 Feb 16. [Epub ahead of print].
Kontaktujte nás
Vyplňte prosím níže uvedený formulář a my se vám ozveme zpět.
VYLOUČENÍ ODPOVĚDNOSTI
U všech výrobků či druhů výrobků, ať již jde o léčivý přípravek nebo zdravotnický prostředek, musí lékaři před podáním pacientovi pečlivě prostudovat příbalovou informaci výrobku, návod k použití či uživatelský manuál k zajištění správného použití výrobku. Místní Souhrny informací o přípravku pro hlavní výrobky společnosti Bracco určené pro zobrazovací vyšetření jsou dostupné online.
Hromadění gadolinia v organismu
Po podání kyseliny gadobenové může být gadolinium zadržováno v mozku a v dalších tkáních (kosti, játra, ledviny, kůže) a v závislosti na dávce může vyvolat zvýšení intenzity T1 váženého signálu v mozku, zejména v nucleus dentatus, globus pallidus a v thalamu. Klinické důsledky nejsou známy. Možné diagnostické přínosy použití přípravku MultiHance u pacientů, kteří budou potřebovat opakovaná MR vyšetření, je nutno posoudit v porovnání s rizikem usazování gadolinia v mozku a v jiných tkáních.
Snížená funkce ledvin
Před podáním přípravku MultiHance se doporučuje vyšetřit všechny pacienty laboratorně na dysfunkci ledvin.
Byly zaznamenány případy nefrogenní systémové fibrózy (NSF) spojené s použitím některých kontrastních látek s obsahem gadolinia u pacientů se závažnou akutní či chronickou ledvinovou nedostatečností (GFR<30ml/min/1,73m2).
Zvláštnímu riziku jsou vystaveni pacienti podstupující transplantaci jater, neboť výskyt akutního selhání ledvin je u této skupiny vysoký. Vzhledem k tomu, že po podání přípravku MultiHance může vzniknout NSF, je zásadně důležité se jeho použití vyhnout u pacientů se závažnou ledvinovou nedostatečností a u pacientů krátce před a po transplantaci jater, s výjimkou případů, kdy jsou diagnostické informace zásadně důležité a nelze je získat pomocí MR bez kontrastní látky.
Krátce po podání přípravku MultiHance může být užitečná dialýza, která přípravek z těla odstraní. Neexistují důkazy podporující zahájení hemodialýzy jako prevence nebo léčby NSF u pacientů, kteří na dialýze dosud nejsou.
Starší pacienti
Vzhledem k tomu, že ledvinová clearance dimeglumin-gadobenátu může být u starších osob narušena, je u pacientů nad 65 let zvláště důležité provést vyšetření ledvinných funkcí.